Оценка эффективности комплексного гомотоксилогического препарата Остеобиос при коррекции остеопенического синдрома у детей, больных ювенильным ревматроидным артритом

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМПЛЕКСНОГО ГОМОТОКСИЛОГИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА ОСТЕОБИОС ПРИ КОРРЕКЦИИ ОСТЕОПЕНИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ЮВЕНИЛЬНЫМ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ

Ю.И. Тодика

Национальная медицинская академия

последипломного образования им. П.Л. Шупика, г. Киев

опубликовано в журнале "Современная педиатрия",

№ 4, 2010 г.

Резюме

В статье изучались показатели костного метаболизма и минеральная плотность костной ткани у детей с ювенильным ревматоидным артритом. Исследовалась эффективность назначения комплексного гомотоксилогического препарата Остеобиос с целью коррекции нарушений костного метаболизма у больных ювенильным ревматоидным артритом

Ключевые слова: ювенильный ревматоидный артрит, костный метаболизм, минеральная плотность костной ткани, Остеобиос.

Введение

Развитие остеопенического синдрома у детей, больных ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА), остается одной из актуальных проблем при курации больных с ЮРА. Кроме предпосылок, характеризующих все детское население Украины (потребление кальция с пищей, уровень физической активности, период роста, негативные факторы урбанистического окружающей среды, наследственные влияния) по данным доктора медицинских наук, профессора, заведующей кафедры пропедевтики педиатрии №1 ХНМУ Фроловой Т.В., у данного контингента больных к возникновению остеопенического синдрома присоединяются механизмы, непосредственно связанные с ходом ревматоидного процесса [10,11] и его терапией (ГКС препараты, цитостатики). Негативные влияния остеопении у детей с ЮРА приводят не только к повышенному риску возникновения малоэнергетических переломов, ухудшению самочувствия (вегетативные расстройства, боль в спине) и течения основного заболевания [3, 7, 8], но и включаются в патогенетические звенья нарушение линейного роста и накопления пиковой костной массы, что будет иметь негативные последствия в дальнейшей жизни больного [12, 13].

По этим причинам, на современном этапе активно разрабатываются и оптимизируются подходы к коррекции остеопенического синдрома у детей с ЮРА. В мировой литературе предлагается назначения различных групп препаратов, влияющих на кальциево-минеральный обмен и костную ткань. Прежде всего, почти «золотым стандартом» считают прием комбинированных препаратов кальция и витамина D3 [1,5,6]. Кроме того, существуют рекомендации об использовании кальцитонина и даже бисфосфонатов у детей, больных ЮРА, с целью стабилизации фосфорно-кальциевого обмена и предотвращения потери костной ткани [4,9].

Исходя из литературных данных о разной биодоступности солей кальция, максимально эффективное всасывание имеют соли карбоната кальция, в содержании которых больше элементарного кальция по сравнению с другими солями (400 мг в 1 г). Sheikh M.S. et al. также сообщают о несколько более высокой биодоступности кальция карбоната (абсорбция составляла 39 %) по сравнению с другими солями кальция (ацетат, лактат, глюконат, цитрат), средние значения абсорбции которых составляли 32 %. Кроме того, некоторые авторы сообщают о лучшее усвоение низких доз кальция, чем высоких (Л.В. Квашнина, доктор мед. наук, профессор ГП “Институт педиатрии, акушерства и гинекологии им. О.М. Лукьяновой, 2004, R.P. Heaney).

Поэтому, внимание привлек комплексный гомотоксилогический препарат Остеобиос, который в своем составе содержит вытяжку из кости (Os suis), паращитовидной железы (Glandula parathyroidea suis), карбонат кальция (Calcium carbonicum), фосфат кальция (Calcium phosphoricum), фторид кальция (Calcium fluoratum ), комплекс аминок слот (Master aminoacid pattern), кальцитонин (Calcitonin) в различных разведениях. 

Препарат Остеобиос:

• нормализует в костях минеральный обмен (фосфора, магния, кальция);

• балансирует функциональную активность остеобластов и остеокластов;

• прекращает вымывание кальция из костей;

• улучшает гистологическую структуру костной ткани; 

• стимулирует синтез белковых компонентов костной ткани.

Целью исследования было изучить эффективность комплексного гомотоксилогического препарата Остеобиос для коррекции остеопенического синдрома у детей, больных ЮРА. 

Материал и методы исследования

Под наблюдением находилось 63 ребенка с установленным диагнозом ЮРА в возрасте от 6 до 16 лет. Средний возраст составлял 11,3 ± 3,6 лет. Среди всех больных мальчиков было 33 (52,4 ± 3,2 %), девочек - 30 (47,6 ± 2,9 %)(Рис. 1).

Рис. 1 Распределение детей по полу

По классификации А.В. Долгополовой и соавторов, диагноз суставной формы был установлен у 38 (60,3 ± 3,6 %) пациентов, суставно-висцеральной - у 25 (39,7 ± 3,3 %) больных (Рис. 2); минимальная степень активности (I) наблюдалась у 22 (34,9 ± 3,5 %) пациентов, средняя степени (II) - у 32 (50,8 ± 3,1 %) больных, высокая (III) - у 9 (14 3 ± 2,9 %) детей, больных ЮРА (Рис. 3). Поражение суставов в большинстве пациентов имело форму полиартрита - в 47 (74,6 ± 3,4 %), олигоартрите - у 10 (15,9 ± 4,6 %), моноартрита - у 6 (9,5 ± 4,2 %) больных (Рис. 4). Длительность заболевания составляла от 3 месяцев до 8 лет.

Рис. 2 Распределение по форме заболевания

Рис. 3 Распределение по степени активности

Рис. 4 Распределение по форме поражение суставов

Все дети, больные ЮРА, находившихся под наблюдением, методом случайной выборки были разделены на две группы. Первую (основную) группу составили 33 пациента, которые на протяжении 2 месяцев получали комплексный гомотоксилогический препарат Остеобиос в возрастных дозах. Вторую (контрольную) группу составили 30 больных ЮРА детей, не получавших препараты кальция в течение периода наблюдения.

При поступлении в стационар всем пациентам были проведены клинические, общеклинические лабораторные исследования (общий анализ крови, биохимическое исследование крови, определение серомукоида, реактивного протеина). С целью оценки состояния метаболизма костной ткани всем детям проводилось определение общего и ионизированного кальция, неорганического фосфора сыворотки крови, общей щелочной фосфатазы (ЩФ) (биохимическим анализатором), костного изофермента щелочной фосфатазы (КЩФ), остеокальцина (ОК) (иммуноферментным методом), общего гидроксипролина в суточной моче (по методу HJ Stegemann в модификации В.П. Перфилова, Т.Н. Перфилов, Л. Левинец), общего кальция в суточной моче (биохимическим анализатором), тартрат-резистентной кислой фосфатазы сыворотки крови (иммуноферментным методом). Для нормативных значений использовались референтные базы, приведены в инструкциях к реактивов. Маркеры костного обмена, приведенные выше, определялись в начале исследования и на третьем месяце наблюдения.

Детям, больным ЮРА, проводилась двухэнергетическая рентгеновская денситометрия с определением минеральной плотности костной ткани на уровне поясничного отдела позвоночника (L1L4) и всего тела с помощью денситометра Prodig в начале исследования и на шестом месяце наблюдения. Согласно критериям ВОЗ остеопороз диагностировался при значениях Z-критерия больше - 2,5, остеопения (снижение минеральной плотности костной ткани) диагностировалась при значениях Z-критерия больше 1,0 и меньше 2,5.

Результаты исследования и их обсуждение

При поступлении в стационар дети жаловались на боли в суставах различной локализации (63 ребенка - 100 %), утреннюю скованность (54 пациента - 85,7 ± 3,4%), припухлость, дефигурация суставов (43 больных - 68,3 ± 4,1 %), боль в спине (18 пациентов - 28,6 ± 4,5 %)(Рис. 5). Клинические, объективные и лабораторные данные соответствовали установленным степеням активности ревматоидного процесса у всех больных.

Рис. 5 Жалобы детей при поступлении в стационар

В начале исследования мы наблюдали повышение уровней маркеров костного формирования у всех детей с ЮРА рядом со значительной активацией маркеров костной резорбции, расценивалось как нарушение метаболизма костной ткани. Достоверной разницы между показателями первой и второй группы в начале исследования отмечено не было. Значительно повышены относительно нормы были концентрации ЩФ и ее КЩФ, ОК (р < 0,001). Содержание кальция, как ионизированного, так и общего в сыворотке крови у больных ЮРА пациентов определялся как снижен, тогда как его экскреция в суточной моче повышалась. Достоверно выше были концентрации тартрат-резистентной кислой фосфатазы сыворотки и гидроксипролина суточной мочи, что указывало на активный катаболизм в костной ткани всех больных. Данные показателей метаболизма костной ткани в начале исследования и на третьем месяце наблюдения приведены в табл. 1.

Табл. 1 Динамика показателей костного метаболизма у детей, больных ювенильным ревматоидным артритом

Примечание: * - значения показателей вероятны относительно нормы, р <0,001; ** - значения показателей вероятны относительно временных промежутков в различных группах, р <0,05.

При изучении концентраций маркеров костного метаболизма и минерального обмена в динамике были обнаружены разнонаправленные достоверные изменения в обеих группах наблюдения по сравнению с исходными данными.

У детей, больных ЮРА, отмечалась нормализация уровней кальция и фосфора сыворотки крови на третьем месяце наблюдения, значительно снижались концентрации суточной экскреции кальция и гидроксипролина с мочой, тартрат-резистентнои кислой фосфатазы сыворотки крови (р < 0,05), что свидетельствовало о нормализации минерального обмена за счет стабилизации процессов костной резорбции. Показатели ЛФК, ее КЩФ и ОК закономерно снижались (р < 0,05), отражая снижение скорости костного обмена у больных детей.

В отличие от больных первой группы, получавших коррекцию препаратом Остеобиос, у пациентов контрольной группы маркеры метаболизма костной ткани приобретали более выраженные характеристики. Так, достоверно повышались концентрации ЩФ и ее костной фракции, ОК сыворотки, тартрат-резистентнои кислой фосфатазы сыворотки крови, экскреции кальция и гидроксипролина с мочой (р < 0,05). Оставалась низкой концентрация кальция сыворотки крови. Такие изменения указывали на прогрессирование нарушения костного метаболизма у детей, больных ЮРА, без тенденций к самовольной стабилизации процесса при отсутствии их коррекции.

В ходе анализа показателей минеральной плотности костной ткани у детей, больных ЮРА, отмечалась достоверная тенденция к ее снижению, что соответствовало остеопеническому синдрому. Среди всех больных остеопения (Z-критерий от 1,0 до 2,5) была обнаружена у 48 (76,2 ± 4,6 %) пациентов. В 4-х (6,3 ± 3,9 %) больных был обнаружен остеопороз. Следует отметить, что среди больных детей, у которых была обнаружена остеопения, у 37 (77,1 ± 4,3 %) наблюдался средний и высокий степень активности ревматоидного процесса, а у всех детей с остеопорозом - максимальная степень активности ЮРА.

У детей, больных ЮРА, с высокой активностью костного метаболизма, пониженной минеральной плотностью костной ткани, без коррекции выявленных нарушений на шестом месяце наблюдения было выявлено ухудшение состояния костной системы с более выраженным снижением костной массы. У детей первой группы минеральная плотность костной ткани приобретала достоверно больших значений с уменьшением погрешности

Z-критерия (1,88) до (1,54) (р < 0,05), что показано на рис 6.

Рис. 6 Динамика Z-критерия минеральной плотности костной ткани у детей с ЮРА

Выводы

1. У всех детей с ЮРА, находившихся под наблюдением, были выявлены нарушения костного метаболизма, указывающие на ускоренный костный обмен с превалированием процессов костной резорбции;

2. У большинства детей с ЮРА было выявлено снижение минеральной плотности костной ткани, что соответствовало остеопеническому синдрому, только в 4-х больных был обнаружен остеопороз;

3. Больные ЮРА нуждаются в коррекции остеопенического синдрома, без которой у них наблюдалось углубление нарушений костного метаболизма и прогрессирования потери костной ткани со временем;

4. Комплексный гомотоксилогический препарат Остеобиос оказался эффективным в коррекции минерального обмена, стабилизации процессов костного обмена и предотвращал потерю костной массы у больных ЮРА детей.

Литература

1. Беневоленская Л.И. Клинические рекомендации. Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение / Л.И. Беневоленская, А.Н. Лесняк. - М .: ГЭОТАРМедиа, 2006. - 176 с.

2. Головач И. Ю. Мониторинг состояния кальциевого обмена при применении комплексного препарата кальция и витамина D у больных ревматоидным артритом / И.Ю. Головач // Украинская Терапевтический Журнал. - 2005. - No 2. - С. 60 - 64.

3. Евтушенко С. К. Диагностика и терапия неврологических проявлений остеопороза у взрослых и детей. Методические рекомендации / С. К. Евтушенко, И. С. Луцкий, А.С. Евтушенко и др. - Донецк, 2001. - 52 с.

4. Коровина Н. А. Профилактика остеопений у детей и подростков с риском развития остеопороза // Лечащий врач. - 2006. - No7. - С. 83-85.

5. Марушко Т.В. Лечение остеопенического синдрома при ревматоидном артрите у детей // Современная педиатрия. - 2005. - No 4 (5). - С. 101 - 105.

6. Лукьянова Е.М. Ревматоидный артрит у детей. Современные аспекты патогенеза, клиники, диагностики и лечения / Е.М. Лукьянова, Л.И. Омельченко. - М .: Книга плюс, 2002. - 176 с.

7. Лукьянова А.Н. Актуальные вопросы остеопороза у детей / А. Н. Лукьянова, Л. И. Омельченко, А. В. Кипфер // Перинатол. и педиатрия. - 2004. - No 3. - С. 3 - 5.

8. Омельченко Л.И. Задержка роста и остеопенический синдром при ревматических заболеваниях у детей - патогенез и перспективы коррекции / л. И. Омельченко, В. Б. Николаенко, Н. А. Ларионова // ПАГ. - 2006. - No 5. - С. 33 - 37.

9. Поворознюк В.В. Эпидемиология, диагностика и лечение остеопороза / В.В. Поворознюк, В. Гайко, А.А. Евтушенко // Украинский медицинский журнал. - 1999. - No2. - С. 110 - 117.

10. Прохоров Е. В. Состояние маркеров костного ремоделирования и характер коррекции нарушенного кальциевого обмена при ювенильном ревматоидном артрите / Е. В. Прохоров, Н. А. Акимочкин // Современная педиатрия. - 2006. - No2. - С. 161-166.

11. Фролова Т.В. Закономерности накопления костной массы у детей Харьковского региона / Т. В. Фролова, О. В. Охапкина, И. Г. Синяева // Современная педиатрия. - 2009. - No1. - С. 82-87.

12. Фролова Т.В. Структурно-функциональное состояние костной системы у детей и подростков промышленного региона: популяционный анализ и индикаторы мониторинга остеопении / Т.В. Фролова, С.П. Шкляр, А.В. Охапкина // Современная педиатрия. - No1 (14). - 2007. - С. 132 - 136.